Novas pesquisas identificaram um potencial alvo terapêutico e desenvolveram um sistema de entrega exclusivo de drogas para o tratamento mais eficaz do osteossarcoma, um câncer ósseo que afeta principalmente crianças e adolescentes.
O plano de tratamento padrão de hoje não é diferente de quando foi introduzido pela primeira vez há quase 50 anos. No entanto, quase um terço dos pacientes recaem e precisam de novas intervenções.
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MicroRNAs são uma família de moléculas que ajudam a controlar certas atividades nas células, como crescimento e desenvolvimento. Eles estão mostrando resultados promissores no tratamento de câncer e infecção viral.
Esse estudo demonstra pela primeira vez o potencial terapêutico do miR-29b no bloqueio do crescimento do tumor de osteossarcoma e o imenso potencial das nanopartículas como um veículo de entrega terapêutica para tratar o osteossarcoma.
Os principais achados do estudo demonstraram que, quando administradas localmente por meio de um sistema de administração injetável, nanopartículas carregadas com miR-29b melhoraram o potencial terapêutico da quimioterapia e suprimiram o crescimento do tumor, auxiliando simultaneamente na reparo do osso danificado ao redor, mesmo enquanto o paciente está em tratamento quimioterápico.
A atual opção de tratamento padrão-ouro requer extensa intervenção cirúrgica e quimioterapia que leva a um mau prognóstico e diminuição da qualidade de vida. Devido à natureza agressiva da doença, a intervenção cirúrgica envolve geralmente a reconstrução total dos membros ou na maioria dos casos a amputação.
Para adicionar a isso, tanto a quimioterapia quanto os tumores de osteossarcoma demonstraram interromper a capacidade óssea de reparar após a intervenção cirúrgica. Qualquer estratégia de regeneração óssea que ajude na regeneração do osso danificado seria de grande benefício para esses pacientes jovens, para que eles não percam seus membros.
No entanto, há um equilíbrio delicado entre tentar promover regeneração óssea e promoção do crescimento tumoral, o que retardou significativamente a pesquisa fundamental e a tradução clínica de estratégias de engenharia de tecidos para pacientes com câncer. A equipe desenvolveu uma formulação de nanopartículas de miR-29b que foram entregues por meio de um hidrogel à base de hialurônico para permitir a liberação local e sustentada da terapia.
Esse trabalho procura responder a uma importante questão científica básica, quanto ao equilíbrio entre induzir a regeneração de tecidos e prevenir recorrência do tumor e como as abordagens de terapia genética podem ajudar a eliminar o osteossarcoma em combinação com a quimioterapia padrão.
O sistema de entrega injetável à base de hialurônico transformou-se em gel na área-alvo do corpo em questão de minutos e permitiu a entrega local e sustentada do miR-29b no local do tumor primário.
Os médicos poderiam injetar diretamente no local do defeito durante o procedimento para remover o tumor, já que nenhum UV ou temperatura é necessário para a gelificação. Assim, esta terapia localizada tem potencial para ser integrada no atual regime de tratamento clínico como um potencial complemento à quimioterapia convencional. Isso poderia melhorar ainda mais o resultado clínico para esses pacientes jovens.
A equipe de pesquisa também validou o potencial terapêutico usando dois modelos preditivos da doença: um modelo de esferóide de co-cultura 3D e um modelo murino metastático ortotópico.
As descobertas desse ensaio clínico têm o potencial de revolucionar o tratamento do câncer e melhorar os resultados, fornecendo dados vitais que podem informar o design de futuras terapias combinadas para esses pacientes jovens.
Esse projeto foi conduzido em colaboração com pesquisadores dentro dos grupos de laboratório liderados por Natalie Artzi no Brigham Women's Hospital e no Massachusetts Institute of Technology, e por Daniel Kelly no Trinity College Dublin, Irlanda. Freeman passou três anos entre esses dois laboratórios conduzindo uma Bolsa Global Marie Sk%u0142odowska-Curie.
Essa terapia inovadora de microRNA poderia potencialmente ser administrada a pacientes com osteossarcoma imediatamente após o diagnóstico de câncer, antes da intervenção cirúrgica, para reduzir a disseminação do tumor para outros locais do corpo (metástase), o que é crítico na sobrevida dos pacientes.
A metástase pulmonar é o fator clínico mais crítico. 70% dos pacientes que desenvolvem metástase pulmonar sucumbem à doença em três anos. Essa terapia pode ter um impacto significativo na taxa de sobrevida geral desses pacientes jovens.
A terapia pode ser aplicada localmente após a cirurgia para eliminar as células malignas remanescentes que podem causar a recorrência do tumor enquanto repara o osso danificado durante a quimioterapia, fornecendo uma alternativa essencial para prevenir a amputação do membro.
A equipe de Freeman na UCD está trabalhando agora para desenvolver ainda mais a pesquisa e avançar a tecnologia para que a mesma possa ser aplicada na prática clínica. Este estudo foi publicado recentemente na prestigiada revista médica Advanced Materials.