A neurofibromatose é uma coleção de três distúrbios genéticos diferentes que causam a formação de tumores fibrosos ao redor dos nervos do corpo. A neurofibromatose tipo 1 (NF1) é a mais comum das três doenças.

NF1 é uma mutação genética do cromossomo 17 que pode ser herdada de um dos pais ou pode se desenvolver aleatoriamente em um indivíduo. Causa a formação de tumores no sistema nervoso. Cerca de 1 em cada 3 mil pessoas carrega essa mutação genética no nascimento.

Há uma ampla gama de gravidade dos sintomas para pacientes com NF1. Podemos não observar os sintomas imediatamente e algumas pessoas nem saberão que os têm. Pode haver marcas na pele, como manchas café com leite, que se parecem com grandes sardas na pele. Também pode haver neurofibromas, que são pequenos tumores nervosos benignos que aparecem como pequenas protuberâncias na pele. A escoliose distrófica também está associada à NF1. É quando a coluna está disforme ou anormalmente formada em uma posição torcida, semelhante a um saca-rolhas.

Anormalidades em crianças podem ocorrer nos ossos longos, principalmente nas pernas e, às vezes, nos braços. Muitas vezes, uma criança que começa a andar livremente de repente tem um osso curvo na perna que fratura. Isso pode levar à amputação desse membro, embora isso seja raro.

Nos recém-nascidos e nos primeiros anos de vida, procuramos problemas ósseos e escoliose. Procuramos também tumores do nervo óptico (do olho ao cérebro); 15% das crianças com NF1 terão um tumor no nervo óptico. Se não forem reconhecidos e permitirem que cresçam, podem prejudicar a visão de uma criança.

O tumor também pode crescer dentro da cavidade ocular, começar a se expandir e empurrar o olho para fora. Isso é chamado de proptose ou olhos esbugalhados. Se não prestarmos muita atenção, podemos retardar o diagnóstico de tumores do nervo óptico que podem se tornar problemáticos, geralmente por volta dos 2 ou 3 anos de idade.

Frequentemente fazemos um exame físico ou podemos realizar testes genéticos para diagnosticar NF1. Metade de todos os casos terá um histórico familiar negativo. Isso significa que a criança ou jovem diagnosticado não tem histórico familiar da doença e que a NF1 provavelmente é resultado de uma mutação espontânea.

As características da neurofibromatose começam a se revelar à medida que as pessoas crescem durante a infância. Ao diagnosticar um paciente em nosso primeiro encontro, passamos muito tempo analisando as características físicas do paciente e tentando ter uma ideia se será um caso leve ou grave.

Também há situações em que vemos uma criança e começamos a olhar atentamente para os pais e percebemos que um dos pais também tem NF1. Isso é importante porque podemos assim ter uma noção do comportamento da doença na criança afetada. Ainda mais importante, podemos garantir que o pai seja avaliado e não corra o risco de alguns problemas subjacentes menos óbvios que possam estar relacionados à NF1.

A confirmação diagnóstica pode ser feita através do sequenciamento do gene NF1, para a detecção da variante germinativa geradora do fenótipo da doença. O teste genético abrangente para NF1 pode ser apropriado para os seguintes indivíduos:

- Pessoas suspeitas de ter NF1 na presença de apenas um dos critérios de diagnóstico do NIH americano (como crianças muito pequenas que desenvolveram manchas café com leite, mas nenhum outro sintoma)

- Pessoas que apresentam um conjunto incomum (atípico) de sintomas para NF1

- Aqueles que desejam confirmar um diagnóstico clínico de NF1

- Pessoas interessadas em se preparar para testes pré-natais ou diagnóstico pré-implantação

- Para se distinguir a NF1 de outras condições, como a síndrome de Legius, em crianças com múltiplas manchas café com leite. Para estas avaliações, um geneticista ou oncogenetista deve sempre ser o profissional de referência.

Os tumores que afetam a visão geralmente não são malignos. Eles são tipos de tumores cerebrais de baixo grau. O que os torna perigosos é sua localização e capacidade de crescer lentamente e danificar as estruturas ao seu redor.

Mas, em alguns casos, um neurofibroma pode se transformar de um nódulo benigno ao redor dos nervos em um verdadeiro câncer. Esse é um tipo de sarcoma chamado Tumor Maligno da Bainha do Nervo Periférico (MPNST). Este tipo de câncer precisa ser tratado rapidamente.

Se pudermos diagnosticar precocemente, frequentemente o tumor pode ser removido para poupar o nervo e a função desse membro. Entre 5% e 10% dos pacientes com NF1 desenvolverão um tumor maligno em algum momento de suas vidas. Tumores mais raros, como tumores da glândula adrenal, podem causar um aumento drástico na pressão sanguínea e também ser prejudiciais.

Em casos raros, o NF1 também pode estar associado a outros tipos de câncer, como câncer de mama ou leucemia. Estamos sempre atentos a tumores benignos que se tornam cancerígenos. Isso faz parte do que fazemos sempre que visitamos um paciente, seja uma criança ou um adulto.

Se detectarmos um problema com um osso ou formação da coluna, imediatamente encaminhamos esses pacientes para centros com cirurgiões ortopédicos pediátricos altamente experientes.

Os tumores NF1 podem afetar os nervos, bem como os tecidos ao redor e/ou conectados aos nervos. Durante a adolescência e às vezes antes, os neurofibromas podem aparecer na pele. Células de gordura, células elásticas, vasos sanguíneos e nervos minúsculos estarão todos envolvidos nessas síndromes de supercrescimento. Eles são quase sempre benignos, mas às vezes crianças e adultos fazem cirurgia plástica para removê-los.

Temos terapias direcionadas que são projetadas para retardar e reduzir o crescimento de neurofibromas no interior do corpo, mas não são tão eficazes para a pele. Ensaios clínicos têm sido conduzidos nos quais esse mesmo tipo de medicamento é administrado em creme ou gel e os pacientes podem esfregá-los nos neurofibromas para tentar reduzi-los. Espera-se que a Food and Drug Administration (FDA) americano aprove esses medicamentos para o público nos próximos anos.

O problema mais comum em crianças é a função cerebral. Cerca de 60% das crianças com NF1 terão TDAH, que geralmente está associado à dislexia. Além disso, cerca de 40% terão dificuldades com habilidades matemáticas. E então, quando a criança começar a imprimir e escrever, a disgrafia complementará a dislexia.

As crianças com NF1 muitas vezes lutam com essas dificuldades de aprendizagem. Seus cérebros funcionam de maneira diferente e eles precisam aprender de maneira diferente. Como parte de nosso programa de neurofibromatose no MD Anderson, desenvolvemos um programa de intervenção escolar. Depois de testarmos as crianças com uma avaliação neuropsicológica para descobrir seus pontos fortes e fracos, temos um educador que vai até a escola e ajuda a advogar as modificações apropriadas para aquela criança. Isso tem sido extremamente útil para nossos pacientes.