Uma vacina experimental aumentou significativamente a sobrevida em pacientes com glioblastoma recém-diagnosticado e recorrente, de acordo com novas descobertas de um estudo de fase 3, o NCT00045968, da empresa americana de biotecnologia Northwest Biotherapeutics.
A imunoterapia é uma abordagem muito promissora para o tratamento do câncer, e os resultados finais deste estudo de fase 3, agora publicados, oferecem uma nova esperança aos pacientes que lutam contra o glioblastoma, um tumor extremamente agressivo do sistema nervoso central.
Esta é a primeira vez em quase 20 anos que um estudo de fase 3 de um tratamento sistêmico foi capaz de prolongar a sobrevida em tumores recém-diagnosticadas e a primeira vez em quase 30 anos que um estudo de fase 3 de qualquer tipo de tratamento mostrou tal ganho de sobrevida na doença recorrente.
O produto é uma vacina autóloga de células dendríticas carregadas com lisado tumoral (DCVax-L). Os resultados vêm de uma análise de 331 pacientes, com 232 designados aleatoriamente para receber o tratamento padrão DCVax-L mais (temozolomida) e 99 para tratamento padrão e placebo.
Os pacientes com diagnóstico inicial de glioblastoma (nGBM) que receberam a vacina sobreviveram 19,3 meses em média desde a randomização (22,4 meses após a cirurgia), em comparação com 16,5 meses para o grupo controle.
Já os pacientes com glioblastoma recorrente (rGBM) que foram tratados com a vacina sobreviveram em média 13,2 meses versus 7,8 meses para o grupo controle. A vacina demonstrou prolongar a vida e, curiosamente, em pacientes tradicionalmente considerados de pior prognóstico. O estudo foi publicado online em 17 de novembro na prestigiada revista JAMA Oncology.
O glioblastoma continua sendo um câncer cerebral altamente letal, com uma taxa de recorrência de quase 100% e prognóstico de extremamente desfavorável. O padrão atual de tratamento para pacientes com nGBM inclui cirurgia, radioterapia e quimioterapia, mas os tumores geralmente recorrem em 6-8 meses após a ressecção. A sobrevida global média é de cerca de 15-17 meses, enquanto a sobrevida em 5 anos é geralmente inferior a 5%. Não existe ainda um padrão de tratamento para doenças recorrentes.
Desenho do estudo
O mecanismo de ação da vacina experimental se baseia na ativação das célula dendríticas, ou apresentadoras de antígenos, como as células tumorais, ao nosso sistema imunológico. A ideia central é utilizar as próprias células dendríticas autólogas do paciente e as pulsar com antígenos, que neste caso são retirados do próprio tecido tumoral do paciente. Esta é uma maneira de tornar esses tumores não imunogênicos imunogênicos, e de forma individualizada ou personalizada, pois o próprio tecido tumoral do paciente é utilizado.
Todos os pacientes que participaram deste estudo foram submetidos à ressecção cirúrgica, recuperação, leucaférese e receberam seis semanas de radioquimioterapia pós-operatória antes da inscrição. O tempo médio desde a cirurgia até a randomização foi de 3,1 meses e, após a recorrência do tumor, 64 dos 99 pacientes no grupo placebo passaram a receber DCVax-L.
Como o cruzamento esgotou o padrão do grupo de tratamento, a sobrevida geral foi avaliada por comparação com populações do grupo controle. O objetivo primário de sobrevida global incluiu 1.366 pacientes com nGBM que receberam tratamento padrão nos grupos de controle de cinco ensaios clínicos randomizados comparadores.
Para o desfecho secundário, 64 pacientes com rGBM na primeira recorrência tratados com tratamento padrão ou melhor tratamento de suporte ou placebo nos grupos de controle de 10 RCTs foram os comparadores.
Sobrevida estendida em todos os grupos tratados
Para o desfecho primário de sobrevida global, houve uma redução relativa de 20% no risco de morte para pacientes com nGBM que receberam o DCVax-L, e esse benefício aumentou ao longo do tempo: 15,7% dos pacientes DCVax-L versus 9,9% dos pacientes com ECP foram vivo aos 48 meses e aos 60 meses, 13% vs 5,7%.
Os autores também conduziram seis análises pré-especificadas de subgrupos, e aqueles que receberam a vacina tiveram taxas de risco menores que um em todos os subgrupos, e a diferença foi estatisticamente significativa para quatro dos seis subgrupos.
Entre os pacientes com MGMT metilado, a sobrevida global mediana foi de 30,2 meses para aqueles que receberam DCVax-L versus 21,3 meses para os controles. A sobrevida global média no grupo MGMT metilado foi de quase três anos.
Para o resultado secundário, os pacientes com rGBM que receberam DCVax-L após a recorrência alcançaram uma redução relativa de 42% no risco de morte em qualquer momento. O benefício de sobrevida continuou ao longo do tempo, semelhante aos pacientes com nGBM: 20,7% vs 9,6% estavam vivos 24 meses após a recorrência e 11,1% vs 5,1% estavam vivos em 30 meses.
O DCVax-L foi bem tolerado, com apenas cinco eventos adversos graves relatados: três casos de edema intracraniano (dois no grau 3; um no grau 2), um caso de náusea (grau 3) e um caso de infecção linfonodal (grau 3). Nenhuma evidência de qualquer reação autoimune ou tempestade de citocinas foi observada.
Concluindo, podemos afirmar que este ensaio explora um método muito inovador de terapia medicamentosa para um câncer que continua a representar desafios importantes para pacientes e oncologistas. Mais pesquisas serão necessárias para melhor se explorar a imunogenicidade resultante de tal vacina e como ela interage com novas formas de tratamento de GBM, incluindo biomarcadores moleculares mais efetivos.
