André Murad

Em um novo estudo sobre a progressão do câncer de mama, os cientistas mapearam padrões estruturais e funcionais dentro do tecido mamário que podem ajudar a distinguir entre doenças malignas pré-invasivas e invasivas.


Usando tecnologia de proteômica espacial que captura o posicionamento de proteínas dentro das células, pesquisadores caracterizaram o microambiente tumoral de vários tipos de células no tecido mamário arquivado de mulheres submetidas à cirurgia de carcinoma ductal in situ (DCIS).

Questões sobre como ou se tratar essas pequenas anormalidades nos dutos de leite da mama, que são cada vez mais detectadas pela mamografia de rastreamento, ainda carregam incertezas. Algumas lesões DCIS progridem para câncer de mama invasivo, enquanto outras não.

Mas pesquisas anteriores mostraram que, se não forem tratadas, até metade das pacientes com DCIS desenvolverão câncer de mama dentro de dez anos, levando muitas delas a se submeterem a cirurgias "presuntivas" e outros tratamentos potencialmente desnecessários.


Consequentemente, essa abordagem clínica provavelmente será excessivamente agressiva para pacientes cujo câncer não oferece risco de progressão. Assim, entender o que leva o DCIS a fazer a transição para câncer de mama invasivo é uma necessidade crítica não atendida e uma oportunidade de prevenção.

O estudo analisou quatro estados de transição no microambiente tumoral associados à mudança de DCIS para doença invasiva. A equipe de pesquisa, que incluiu pesquisadores da Washington University em St. Louis, Stanford University e Duke University, inicialmente se concentrou nos padrões de progressão da doença em 37 proteínas de interesse.

Eles então compararam os resultados em tecido mamário normal, tecido de mulheres com DCIS que mais tarde desenvolveram câncer de mama invasivo e tecido de mulheres com DCIS que permaneceram livres de câncer.

Ao todo, eles mapearam 16 populações de células diferentes e mediram mais de 400 características em cada amostra, todas provenientes da coorte de tecido mamário humano do arquivo da Universidade de Washington.


Os achados do estudo sugeriram que a transformação coordenada do mioepitélio ductal e do estroma circundante desempenha um papel central na determinação da evolução clínica do tumor, estabelecendo um nicho permissivo que favorece a invasão local.

Em relação ao tecido normal, a fina camada mioepitelial nas amostras de DCIS é menos diversa fenotipicamente e mais proliferativa. Curiosamente, essas alterações foram acompanhadas por um influxo de linfócitos T CD4 estromais e mastócitos que posteriormente diminuíram no câncer invasivo.

Além da perda canônica de mioepitélio, a desmoplasia estromal no câncer invasivo foi o aspecto mais consistente e distinto da progressão invasiva e foi marcada por um número maior de CAFs (fibroblastos associados ao câncer) em proliferação e colágeno fibrilar densamente alinhado.


Os pesquisadores concluíram que essas descobertas fornecem informações sobre a progressão do câncer de mama que podem orientar o desenvolvimento de diagnósticos futuros e servir como modelo para conduzir análises semelhantes de cânceres pré-invasivos.

Esta pesquisa foi realizada pelo Consórcio Human Tumor Atlas Network (HTAN), um programa Cancer MoonshotSM, e foi publicada na prestigiada revista científica Cell no início deste ano com o título Transição para câncer de mama invasivo está associado a mudanças progressivas na estrutura e composição de Estroma tumoral.