Otimizando o diagnóstico precoce do câncer de próstata por risco genético

Novembro Azul é uma campanha de conscientização dirigida à sociedade e, em especial, aos homens, para a prevenção e o diagnóstico precoce do câncer de próstata

Anna Tarazevich/Pexels
(foto: Anna Tarazevich/Pexels)

O câncer de próstata é o câncer mais comum e a segunda maior causa de morte por câncer nos homens. Cerca de 1.201.619 novos casos e 335.643 óbitos são previstos no mundo pela doença, o que corresponde a aumento em relação ao ano de 2012 de 9,7% e 9,2%, respectivamente.

No Brasil, a estimativa para 2022 é 66 mil casos novos e cerca de 16 mil óbitos (segundo tumor que mais mata os homens. O primeiro é o câncer de pulmão). É o segundo câncer mais comum no Brasil depois do câncer de mama (excluindo-se os cânceres de pele).

Representa cerca de quatro em cada dez cânceres que atingem a população masculina brasileira com mais de 50 anos de idade. Problemas para urinar, sensação de que a bexiga não se esvazia completamente e sangue na urina são indícios que indicam um estádio avançado da doença.

Dores ósseas, principalmente nas costas, sugerem a presença de metástases, fase em que a doença já é incurável. O diagnóstico sempre deve ser obtido antes que os sintomas surjam, para que o tratamento tenha altas chances de cura.

Fatores causais: oportunidade para uma prevenção

Vários estudos sugerem que maus hábitos alimentares, como uma dieta rica em gordura e proteína de origem animal de alimentos industrializados, enlatados, adocicados, embutidos artificialmente conservados, eleva os índices de substâncias potencialmente cancerígenas no organismo, como a nitrosamina e o IGF, que é um fator similar à insulina, com propriedades estimuladoras do crescimento de células tumorais.

A obesidade e o sedentarismo igualmente elevam os riscos. Portanto, uma dieta saudável, rica em verduras, legumes, frutas, grãos e peixes, além da prática regular de atividades físicas e manutenção do peso ideal, seriam as principais medidas preventivas.

Embora indivíduos obesos e de descendência africana tenham maior risco de desenvolver o câncer de próstata, hoje, através dos mais recentes estudos genéticos sobre a doença, sabemos que o principal fator de risco é hereditário e ocorre devido a mutações herdadas em genes como o BRCA-2 (menos frequentemente o BRCA-1, o TP53, o MLH1, o PMS2, o MSH6, o MSH2 e o HOXB13).

Estudos de grande porte demonstram que o câncer de próstata hereditário é responsável por até 13% dos casos e que, nessa situação, tendem a ser mais agressivos e a surgir em idade mais jovem (abaixo dos 50 anos). O risco de câncer de próstata é quatro vezes maior nos portadores de mutação no gene BRCA-1 e nove vezes maior nos portadores de mutação do gene BRCA-2.

As mutações desses genes aumentam também o risco de cânceres de mama (inclusive nos homens), ovário, pâncreas e pele (melanoma). As técnicas mais modernas de sequenciamento genômico têm tornado esses exames cada vez mais precisos e acessíveis, inclusive com custos menores e possibilidade de realização de painéis com múltiplos genes ao mesmo tempo. O exame é feito com material da saliva ou sangue, preferencialmente indicado por um oncogeneticista.

A importância do diagnóstico precoce


A sobrevida em cinco anos dos portadores do câncer de próstata praticamente dobra se a doença for diagnosticada em estágios iniciais, em comparação com estágios avançados, segundo extenso estudo publicado recentemente na prestigiada revista médica British Journal of Câncer.

O câncer de próstata é notoriamente difícil de se diagnosticar. Os autores desse estudo apontaram que a precisão do teste de PSA é incerta e resultados falsos positivos são comuns. Eles destacaram que apenas um em cada três homens com teste de PSA positivo tem efetivamente câncer e que uma biópsia "invasiva e desagradável" é frequentemente necessária para o diagnóstico.

Adicionando ao debate em torno do diagnóstico de câncer de próstata, no início desse mês pesquisadores da Universidade de Cambridge alertaram que os casos de câncer de próstata em estágio inicial podem ser perdidos porque diretrizes oficiais e mensagens de saúde colocam uma ênfase enganosa nos sintomas urinários.

Eles afirmam que não há evidência de uma ligação causal entre o câncer de próstata e o tamanho da próstata ou sintomas urinários masculinos problemáticos e sugeriram que o câncer de próstata precoce fosse remarcado como "principalmente uma doença assintomática" para incentivar mais homens a fazer o teste mais cedo, quando a condição é mais tratável.

Os autores do novo estudo - Aplicando uma pontuação de risco genético para câncer de próstata a homens com sintomas do trato urinário inferior na atenção primária para prever o diagnóstico de câncer de próstata: um estudo de coorte no Biobank do Reino Unido - destacaram como uma estimativa de um em sete (14 %) as mortes por câncer de próstata que poderiam ser evitadas se a doença fosse diagnosticada mais cedo.

Referência mais rápida para aqueles em maior risco


Os médicos generalistas realizam cerca de 800 mil encaminhamentos com suspeita de câncer de próstata anualmente no Reino Unido, disseram os autores. Assim, para seu estudo, pesquisadores da Universidade de Exeter analisaram o impacto da incorporação do risco genético de câncer nos processos de triagem e encaminhamento do generalista.

Usando 269 variantes genéticas conhecidas ligadas à doença e dados de 6.390 homens brancos europeus do UK Biobank, cujos registros mostraram que haviam visto um clínico geral com sintomas do trato urinário inferior possivelmente devido ao câncer de próstata, os pesquisadores calcularam o risco genético para a doença em um único 'pontuação de risco genético', que descreve o risco genético de um indivíduo de desenvolver câncer de próstata. A medida de resultado foi o diagnóstico de câncer de próstata dentro de dois anos da consulta.

Os pesquisadores descobriram que os escores de risco genético podem melhorar a seleção de homens para investigação de suspeita de câncer de próstata na atenção primária, "acima e acima" apresentando características clínicas.

Eles destacaram que 40% dos homens com sintomas do trato urinário inferior, com o menor risco genético de desenvolver câncer de próstata, poderiam "evitar com segurança a investigação invasiva", enquanto aqueles identificados com maior risco poderiam ser "acelerados" para uma investigação mais aprofundada.

O autor principal, Harry Green, pesquisador independente da Escola de Medicina da Universidade de Exeter, afirma que o estudo é o primeiro a demonstrar que a incorporação do risco genético na avaliação de risco do clínico geral dos sintomas de possível câncer de próstata dos pacientes pode resultar em encaminhamento mais rápido para aqueles no maior risco.

Sem dúvida, esse estudo acrescenta a um peso crescente de evidências de que os escores de risco genético podem melhorar o diagnóstico de câncer de próstata, garantindo que os homens com maior risco sejam priorizados para testes e tranquilizando os homens com baixo risco que eles podem evitar o teste por completo, ou pelo menos por vários anos.

Nova estratégia para detecção precoce do câncer


A equipe de pesquisa estima que a incorporação do risco genético de câncer na triagem do generalista pode significar que 160 mil homens podem ser acelerados para uma investigação mais rápida, enquanto 320 mil deles podem evitar com segurança o encaminhamento e a investigação desagradável.

Os autores reconheceram algumas limitações de seu estudo, a saber, que se limitava à ascendência branca europeia, uma "limitação substancial" que eles expressaram, já que homens negros têm duas vezes mais chances de serem diagnosticados e sofrerem piores resultados de câncer de próstata.

Além disso, eles comentaram que, como o recrutamento ocorreu entre 2006 e 2010, quando os homens tinham entre 40 e 70 anos, a coorte é enriquecida com homens mais jovens, o que, segundo eles, pode %u200B%u200Bresultar em uma superestimativa do poder da avaliação de risco genético se é mais forte na identificação de câncer de próstata em homens mais jovens.

Os autores alertam que, antes que os resultados do estudo possam ser incorporados à prática clínica, um ensaio clínico em larga escala será necessário para entendermos completamente os benefícios desses testes e como eles funcionam em homens de diferentes etnias.

A pontuação de risco genético parece ser muito útil para prever o diagnóstico de câncer, onde o foi altamente preditivo de câncer com uma taxa de incidência de 8,1%, e o quintil de pontuação mais baixa com risco inferior a 1%.

Portanto, homens com os escores de risco mais altos poderiam ser alvo de maior triagem por encaminhamento para cuidados secundários, enquanto aqueles no quintil mais baixo poderiam ser gerenciados na atenção primária, assim economizando ansiedade e custos.

Portanto, essa estratégia pode ser um exemplo claro de como melhorarmos o diagnóstico precoce e, portanto, o tratamento e a sobrevida global do câncer prostático.