Se pudéssemos saber mais sobre um tumor apenas a partir da amostra de sangue de um paciente? Embora esse conceito esteja bem estabelecido em cânceres do sangue, como leucemia, linfoma e mieloma múltiplo, agora está sendo aplicado a tumores sólidos, incluindo câncer de mama, câncer colorretal, câncer de bexiga, câncer de próstata, câncer de pâncreas, melanoma e câncer de pulmão.
Conhecida como biópsia líquida, podemos aprender o que está acontecendo dentro do corpo de um paciente examinando o DNA tumoral circulante (ctDNA) ou células tumorais circulantes capturadas com uma coleta de sangue.
O que é o teste de ctDNA?
Os tumores são compostos de células, e no centro dessas células está o DNA. À medida que as células cancerosas passam por seu ciclo de vida, fragmentos de DNA podem entrar na corrente sanguínea. Isso é conhecido como DNA tumoral circulante - ou ctDNA, para abreviar.
O teste de ctDNA examina o sangue de um paciente para detectar fragmentos de DNA de células cancerígenas. Há um equívoco de que as células apenas liberam DNA quando morrem. As células cancerosas têm uma rotatividade constante. Eles morrem e fazem novas células. Assim, à medida que um tumor cresce, a quantidade de ctDNA pode ser maior.
A tecnologia ainda é relativamente nova, mas as informações encontradas no sangue podem ajudar a orientar o tratamento do câncer. Em alguns casos, podemos diagnosticar, monitorar ou potencialmente identificar novos alvos para terapia com base nos pequenos fragmentos de DNA que estão flutuando no próprio sangue.
Qual é a diferença entre ctDNA e cfDNA?
As células tumorais não são as únicas células do corpo que liberam fragmentos de DNA. Quando as células que não são de um tumor liberam DNA, é considerado DNA livre de células - ou cfDNA.
Mas como os médicos podem dizer a diferença ao examinar uma amostra de sangue? Uma maneira de distinguir os dois é que cfDNA são tipicamente fitas mais longas de DNA, enquanto ctDNA são tipicamente fragmentos de comprimento mais curto.
O que são células tumorais circulantes?
As células tumorais circulantes são outra maneira de aprender sobre um câncer por meio de uma biópsia líquida. Mas em vez de examinar fragmentos de DNA no sangue, uma célula tumoral inteira é capturada. A célula inteira também pode nos dar muitas informações.
Essas células não apenas revelam a presença de um tumor; eles também indicam que um câncer está progredindo ou se espalhando. A maioria das pessoas concordaria que as células tumorais circulantes são as sementes das metástases. Mas tem sido difícil provar porque as células tumorais circulantes são raras e heterogêneas. Eles também foram encontrados em doenças em estágio inicial.
Muito provavelmente o ctDNA e as células tumorais circulantes serão usados %u200B%u200Bem combinação para oferecer a melhor imagem do que está acontecendo com um câncer dentro de um paciente.
Como as biópsias líquidas estão sendo usadas no tratamento do câncer?
Existem algumas maneiras de usá-los. Primeiro, eles podem ser uma boa ferramenta de prognóstico, o que significa que podem ajudar a prever o risco de recorrência. Há muitos dados publicados mostrando que as células tumorais circulantes podem ajudar a determinar se um paciente pode estar em maior risco de recaída. Isso foi observado em um grande estudo de câncer de mama no qual pacientes cujo número de células tumorais circulantes estava aumentando ou não diminuindo enquanto recebiam quimioterapia pioraram.
Em segundo lugar, as biópsias líquidas podem ajudar a orientar a seleção da terapia. Por meio de uma amostra de sangue, pode ser possível identificar mutações genéticas que podem ser alvo de medicamentos específicos ou procurar marcadores que tornem um paciente elegível para algumas terapias. Em futuro muito próximo, poderemos ajudar os pacientes a evitar medicamentos desnecessários ou, se estiverem realmente em alto risco, podem obter algo que proporcione um grande benefício e mude o curso de seu tratamento.
Por exemplo, dados preliminares mostram que, se a proteína PD-L1 for encontrada em uma célula tumoral circulante, a imunoterapia pode ser uma opção melhor para alguns pacientes com melanoma. Há também dados que mostram que certas mutações identificadas pelo teste de ctDNA já podem ser usadas para orientar as escolhas de tratamento para doenças como câncer de pulmão. Isso mostra a viabilidade de orientar o tratamento em outros locais da doença com base na biópsia líquida.
Por fim, é importante ressaltar que à medida que as biópsias líquidas melhorem, elas possam ajudar a monitorar a resposta do paciente à terapia. Ao coletar amostras antes do tratamento e durante seu curso, pode ser possível rastrear a eficácia de uma terapia ou identificar novas mutações que se desenvolvem.
Podemos reunir uma imagem dinâmica de como as células tumorais estão se elevando ou decrescendo com o tratamento sem biópsias ou imagens invasivas adicionais. Essa avaliação nos permite obter respostas sobre o que está acontecendo em lugares como o osso e o fígado sem precisar colocar agulhas em todos os lugares, o que é desagradável para os pacientes.
Como os ensaios clínicos estão melhorando as biópsias líquidas?
Embora a perspectiva de biópsias líquidas seja animadora, a tecnologia ainda é nova e seu melhor uso ainda é indefinido. "Ainda não sabemos o que fazer com todas essas informações. Tomemos, por exemplo, o ensaio clínico de câncer de mama que vinculou células tumorais circulantes a uma sobrevida mais curta. Quando as amostras de sangue não mostraram declínio no número de células tumorais circulantes após uma rodada de quimioterapia, a mudança para diferentes medicamentos quimioterápicos não ajudou. Mas ainda precisamos estudar melhor o chamado "tratamento de resgate", ou seja, qual é o melhor tratamento para se livrar das células tumorais circulantes persistentes.
Nos próximos dois anos, teremos uma visão muito mais clara de como e quando usar biópsias líquidas para obter os melhores resultados possíveis para uma gama cada vez maior de nossos pacientes, e também temos a expectativa de que os custos com essa tecnologia possa ser reduzido substancialmente, para que a mesma se torna mais acessível ao conjunto dos pacientes.