Baseada na série lançada em 2005, e finalizada em 2009, a nova temporada será lançada como um "evento especial", seguindo o que foi feito com 24 horas e Arquivo X. Os produtores originais também estarão de volta no comando da atração.
Segundo os executivos da Fox, os novos episódios se passarão alguns anos após o fim da quarta temporada e trarão novos mistérios - e explicações plausíveis para alguns acontecimentos. A série original era centrada em Michael Scofield na tentativa de provar a inocência do irmão, condenado a morte por ter assassinado um político. Para isso, ele elabora um plano para fugir da prisão.