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Locke, também conhecida por sua relação pessoal e profissional com Clint Eastwood, foi indicada ao Oscar de atriz coadjuvante por seu papel na adaptação do livro de Carson McCullers "Por que tem de ser assim?" (The Heart is a Lonely Hunter), em 1968. Este foi seu primeiro filme. Em 1976, Locke deu uma guinada na carreira ao interpretar a companheira de Eastwood em 'Josey Wales, o Fora da Lei'.
Eastwood e Locke foram companheiros durante os 13 anos seguintes, mas a separação em 1989 foi marcada por batalhas legais.