Rhett Reese e Paul Wernick, que escreveram o primeiro longa, foram escalados para o novo filme. Ainda não se sabe, no entanto, se Tim Miller retorna na direção. A publicação afirmou que ele deve continuar envolvido no time de criação.
Estrelado por Ryan Reynolds, Deadpool é baseado nas histórias em quadrinhos da Marvel. A trama se passa no mesmo universo dos X-Men e traz o protagonista Wade Wilson, um ex-militar diagnosticado com um câncer terminal, em uma jornada de vingança. Após conseguir poderes por meio de um procedimento científico, ele assume a identidade de Deadpool.
Aém de Reynolds, Deadpool tem Morena Baccarin, Briana Hildebrand, Ed Skrein, Gina Carano e TJ Miller no elenco.